从NDA撤回闪电重启到颅内ORR破局：解码乐普、复星闯关背后的中国创新药生存法则

3月伊始，中国创新药行业迎来两场标志性战役：️乐普生物（02157.HK）EGFR靶向ADC药物MRG003的NDA撤回与闪电重启，复星医药（02196.HK）ALK/ROS1抑制剂复瑞替尼凭借100%颅内缓解率申报上市。这两大事件不仅关乎数万癌症患者的生存希望，更映射出中国药企在技术、监管与商业化层面的突围路径。

️PART.01

️乐普生物MRG003：ADC赛道的技术突围与监管博弈

️技术价值：直击鼻咽癌治疗空白

MRG003作为国内首个申报的EGFR ADC药物，通过单抗靶向递送强效微管抑制剂，精准杀伤EGFR高表达的肿瘤细胞。其临床价值源于鼻咽癌领域未满足的临床需求：EGFR高表达于结直肠癌、肺癌、头颈癌等多种恶性实体瘤中，89%的晚期鼻咽癌存在EGFR表达，而免疫疗法耐药后缺乏有效治疗手段。2024年9月NDA获受理并纳入优先审评时，曾推动乐普股价单日涨幅超10%。

️撤回重启：监管协同下的策略性调整

2025年3月3日NMPA通知件显示MRG003申请状态变更，次日乐普次日公告解释为“主动撤回补充材料”，股价一度暴跌17.8%。

图1. 乐普生物股价日K线图，来源：东方财富网

深层原因指向申报材料错误（如药学数据缺陷），公司已对内部团队追责。通过闪电重启（24小时内完成eCTD重提交），乐普选择牺牲1-3个月进度换取审评连续性，避免因补资料中断流程，预计2026年初获批目标不变。这一操作与FDA滚动审评机制异曲同工，展现企业对监管动态的精准把控。

️ADC热潮的冷思考：技术壁垒与商业化挑战

尽管全球ADC市场规模预计2030年达662亿美元，中国企业面临三重考验：

️• 技术瓶颈：毒素-连接子稳定性（如MRG003使用的缬氨酸-瓜氨酸链接体）影响疗效与安全性；

️• 同质化竞争：国内50% ADC管线扎堆HER2靶点，EGFR ADC差异化价值显著但需警惕后续跟进；

️• 跨国挤压：阿斯利康/第一三共DS-8201已布局EGFR突变肺癌，MRG003需加速拓展结直肠癌、头颈癌等适应症。

️PART.02

️复星医药复瑞替尼：小分子药物的颅内逆袭

️疗效数据改写治疗范式

复瑞替尼Ⅲ期REMARK研究（入组275例患者）数据显示：

️• 颅内突破：基线脑转移患者颅内ORR达100%（对照组50%），PFS未达到（对照组13.93个月）；

️• 机制优势：强CNS渗透性破解传统ALK抑制剂（如克唑替尼）血脑屏障穿透不足难题，使脑转移患者生存率有望显著改善。

️研发效率与市场卡位

复星仅用3年完成从Ⅲ期启动（2022年3月）到NDA提交（2025年3月），速度超越同类药物。其商业化潜力显著：

️• 患者基数：中国ALK阳性NSCLC患者约3万-5万，年新增1.5万例；

️• 安全性优势：3/4级不良事件发生率37.7%（对照组55.6%），无间质性肺病或视力损伤；

️• 定价空间：现有ALK抑制剂年治疗费用超20万元 ，复瑞替尼凭借疗效优势可锚定高端市场。

️PART.03

️行业启示：创新药企的三大生存法则

️监管智慧：从“被动合规”到“主动预判”

乐普案例揭示审评焦点迁移：CDE对ADC药学细节（如连接子稳定性、CMC工艺）审查趋严。企业需建立“预审评”机制，通过沟通会议预判资料要求，避免因技术细节延误（如乐普因材料错误盘中股价一度暴跌17.8%，市值缩水显著）。

️临床价值为王：从“泛靶点”到“精准卡位”

复瑞替尼的成功印证“未满足需求”策略：

️• 人群细分：针对30%-50% ALK阳性患者伴脑转移的痛点；

️• 终点设计：将CNS进展风险降低作为核心指标，直击临床痛点。

️资本韧性：从“故事驱动”到“数据护航”

乐普股价暴跌17.8%后迅速回升（收盘跌幅收窄至6.5%），反映投资者对ADC长期逻辑的认可。而复星凭借扎实数据实现股价平稳，启示企业需平衡短期叙事与长期价值验证。

️PART.04

️结语：生死竞速中的生态重构

中国创新药企正经历从“Fast-Follow”到“全球创新”的阵痛转型。乐普的NDA波折与复星的颅内突破，共同勾勒出行业生存图景：唯有以临床价值为锚点，以监管协同为杠杆，以技术差异化为护城河，才能在全球医药版图中占据一席之地。当患者等待的不仅是新药，更是一个可持续的创新生态时，这场生死竞速才刚刚开始。

️*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！