双环RGD环肽，E-cyclo(RGDfK)2；Glu-cyclo(RGDfK)2

E-cyclo(RGDfK)₂

基本信息

• 英文名称：E-cyclo(RGDfK)₂
• 中文名称：谷氨酸 - 双环（RGDfK）肽
• 氨基酸序列：Glu-(cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys))₂
• 单字母序列：E-(c(RGDfK))₂
• 三字母序列：Glu-(cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys))₂
• 分子量：约 1318.44 g/mol（含两个环化单元，C₅₉H₈₇N₁₉O₁₆）24
• 分子式：C₅₉H₈₇N₁₉O₁₆
• 等电点（pI）：约 9.5（含多个碱性氨基酸：Arg、Lys）
• CAS 号：250612-47-624

结构信息

• 整体结构：由两个环化的 RGDfK 肽单元通过谷氨酸（E）的侧链羧基连接而成，形成双环结构。每个环化单元包含Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys序列，通过酰胺键首尾环化46。
• 关键特征：
• D - 苯丙氨酸（D-Phe）：增强对整合素 αvβ3 的亲和力和体内稳定性6。
• 双环设计：两个 RGDfK 单元协同作用，显著提升与整合素的结合效率（Kd 值低至 nM 级）26。
• 二硫键：无（序列中不含半胱氨酸）。

功能应用

• 核心功能：
• 整合素靶向：特异性结合肿瘤血管内皮细胞高表达的整合素 αvβ3，抑制肿瘤血管生成和转移26。
• 成像与治疗：可偶联放射性核素（如⁶⁸Ga、¹⁸F）或化疗药物（如多柔比星），用于肿瘤 PET 成像或靶向治疗610。
• 应用领域：
• 癌症研究：用于肿瘤血管生成机制研究及新型靶向药物开发210。
• 核医学：作为放射性药物前体，用于肿瘤精准显像（如⁶⁸Ga-E-cyclo (RGDfK)₂）613。

研究进展

• 经典研究：
• Polyak et al. (2011) 开发了聚乙二醇化的 E-cyclo (RGDfK)₂- 多柔比星偶联物，显著提高肿瘤靶向性和疗效2。
• Hofmann et al. (2015) 证实其在动物模型中对多种实体瘤（如乳腺癌、肺癌）的成像和治疗潜力6。
• 近年趋势：
• 结构优化：通过引入 DOTA 螯合剂（如 DOTA-E-cyclo (RGDfK)₂），实现放射性核素标记，用于 PET/SPECT 成像613。
• 联合疗法：与免疫检查点抑制剂或化疗药物联用，增强抗肿瘤效果1018。

溶解保存

• 溶解性：
• 溶于DMSO或50% 乙酸溶液，可进一步用 PBS 缓冲液（pH 7.4）稀释（需超声助溶）。
• 避免直接溶于纯水，防止聚集1013。
• 储存条件：
• 短期：4℃避光保存（≤2 周）。
• 长期：-80℃分装保存（添加 10% DMSO 或甘油稳定剂）1013。

相关多肽

• 功能类似物：
• c(RGDfK)：单环 RGD 肽，亲和力较低，但常用于对比研究315。
• DOTA-c(RGDfK)：含 DOTA 螯合剂，用于放射性标记1117。
• 研究工具：
• 荧光标记 E-cyclo (RGDfK)₂：用于细胞摄取和活体成像研究6。
• 聚乙二醇化衍生物：延长体内半衰期，提高肿瘤滞留时间210。

相关文献

1. Polyak, D., et al. (2011). Development of pegylated doxorubicin-E-(c(RGDfK))₂ conjugate for integrin-targeted cancer therapy. Polymers for Advanced Technologies, 22(1), 103-113.
2. Hofmann, M. S., et al. (2015). Preclinical evaluation of ⁶⁸Ga-labeled E-cyclo(RGDfK)₂ for PET imaging of αvβ3 integrin expression. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 42(12), 1931-1941.
3. Zhang, Y., et al. (2020). Dual-targeting peptide E-cyclo(RGDfK)₂ enhances the efficacy of photodynamic therapy in breast cancer. Journal of Controlled Release, 327, 253-264.

仅供实验室科研。