醋酸戈舍瑞林；Goserelin Acetate；145781-92-6；HWSD( tBu)LRPG - NH₂
1. 基本信息
- ️英文名称：Goserelin Acetate
- ️中文名称：醋酸戈舍瑞林
- ️氨基酸序列：His - Trp - Ser - Tyr - D - Ser(tBu) - Leu - Arg - Pro - Gly - NH₂
- ️单字母序列：HWSD( tBu)LRPG - NH₂
- ️三字母序列：His - Trp - Ser - Tyr - D - Ser (叔丁基) - Leu - Arg - Pro - Gly - 酰胺
- ️分子量：1269.49（游离碱），1326.54（醋酸盐形式）
- ️分子式：\(C_{59}H_{84}N_{18}O_{14}\)（游离碱），\(C_{61}H_{88}N_{18}O_{16}\)（醋酸盐）
- ️等电点：未明确数据
- ️CAS 号：145781 - 92 - 6
- ️供应商：上海楚肽生物科技有限公司
2. 结构信息
醋酸戈舍瑞林是一种合成的促性腺激素释放激素（GnRH）类似物。从其氨基酸序列来看，包含 9 个氨基酸残基，通过酰胺键连接而成。其中 D - Ser (tBu) 即 D - 丝氨酸的叔丁基衍生物，这种特殊的氨基酸残基修饰改变了分子的构象和稳定性。与天然的 GnRH 相比，其结构上的差异赋予了戈舍瑞林独特的生物活性和药代动力学特性。整个分子呈线性结构，通过特定的空间折叠，使其能够与 GnRH 受体发生特异性结合 。
3. 作用机理
正常生理状态下，下丘脑分泌的 GnRH 作用于垂体，促使垂体分泌促性腺激素（黄体生成素 LH 和卵泡刺激素 FSH），进而调节性腺（男性的睾丸和女性的卵巢）分泌性激素（男性的睾酮、女性的雌激素和孕激素）。醋酸戈舍瑞林作为 GnRH 类似物，其与 GnRH 受体具有更高的亲和力。在用药初期，它与 GnRH 受体结合，刺激垂体释放 LH 和 FSH，导致体内性激素短暂升高，即所谓的 “点火效应” 。随着持续给药，垂体的 GnRH 受体被持续占据，受体脱敏，垂体对 GnRH 的反应性降低，LH 和 FSH 分泌减少，从而使性腺分泌的性激素水平显著下降。在男性中，睾酮水平降低，可用于治疗前列腺癌等依赖雄激素生长的疾病；在女性中，雌激素水平降低，可用于治疗乳腺癌、子宫内膜异位症等相关疾病 。
4. 研究进展
- ️治疗前列腺癌：雄激素剥夺治疗（ADT）是前列腺癌治疗的重要手段，而醋酸戈舍瑞林是常用的 ADT 药物之一。近期研究表明，对于转移性去势敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，戈舍瑞林联合新型内分泌药物（如阿帕他胺等）治疗，能使患者的前列腺特异性抗原（PSA）快速降至正常水平，且耐受性良好，可显著改善患者的生存获益 。
- ️治疗乳腺癌：在绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌治疗中，醋酸戈舍瑞林通过降低雌激素水平，抑制肿瘤细胞生长。有研究探索其与其他化疗药物或靶向药物联合使用的疗效，发现联合治疗方案能提高治疗效果，延长患者无进展生存期 。
- ️治疗子宫内膜异位症：醋酸戈舍瑞林能够缓解子宫内膜异位症患者的疼痛症状，并减少子宫内膜损伤的大小和数目。一些新的研究关注其长期使用的安全性和有效性，以及如何优化治疗方案以减少复发 。
5. 溶解保存
- ️溶解：一般可溶解于注射用水等生理相容的溶剂中。在实际临床应用中，常制成缓释植入剂，无需患者自行溶解 。
- ️保存：
- ️固体粉末：需遮光，密封保存，一般在 25℃以下保存，避免高温和潮湿环境 。
- ️制剂（如缓释植入剂）：根据产品说明书，通常需在 2 - 8℃冷藏保存，不可冷冻 。
6. 相关多肽
与醋酸戈舍瑞林相关的多肽包括天然的 GnRH，其是戈舍瑞林结构改造的基础。此外，还有其他 GnRH 类似物如亮丙瑞林、曲普瑞林等，它们在结构和作用机制上与戈舍瑞林相似，但在氨基酸序列和药代动力学等方面存在差异，临床应用也各有特点 。这些相关多肽在不同的激素依赖性疾病治疗中发挥着类似或互补的作用 。
7. 相关文献
展开全文- Hofland LJ, et al. Mechanisms of desensitization of the gonadotrophin - releasing hormone receptor. Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1996 Dec; 10(4): 555 - 573.
- Tannock IF, et al. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2004 Sep 23; 351(13): 1502 - 1512.
- Coombes RC, et al. Zoledronic acid and letrozole in early breast cancer. N Engl J Med. 2007 Mar 1; 356(9): 1030 - 1042.
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