DOTA-JR11；1039726-31-2；DOTA-(pClF-cyclo(D-C-F-D-4AF(Carbamoyl)-K-T-C))-D-Y-NH₂

2025-03-04ASPCMS社区 - fjmyhfvclm

基本信息

英文名称：DOTA-JR11

氨基酸序列：DOTA-(p-Cl-Phe-cyclo(D-Cys-Phe-D-4-amino-Phe(carbamoyl)-Lys-Thr-Cys))-D-Tyr-NH₂

单字母序列：DOTA-(pClF-cyclo(D-C-F-D-4AF(Carbamoyl)-K-T-C))-D-Y-NH₂

三字母序列：DOTA-(p-Cl-Phe-cyclo(D-Cys-Phe-D-4-amino-Phe(carbamoyl)-Lys-Thr-Cys))-D-Tyr-NH₂

分子量：1689.27

分子式：C₇₄H₉₈ClN₁₉O₂₁S₂

等电点：未公开

CAS 号：1039726-31-2

结构信息

DOTA-JR11 由 DOTA 螯合剂（1,4,7,10 - 四氮杂环十二烷 - 1,4,7,10 - 四乙酸）与 JR11 多肽通过化学交联形成。JR11 是一种人工合成的生长抑素拮抗肽，其核心结构包含环化六肽序列（cyclo (D-Cys-Phe-D-4-amino-Phe (carbamoyl)-Lys-Thr-Cys)），通过二硫键稳定构象。DOTA 螯合剂可与金属离子（如⁶⁸Ga、¹⁷⁷Lu）形成稳定络合物，赋予其放射性标记能力。

作用机理及研究进展

作用机理：

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靶向拮抗 SSTR2：通过与生长抑素受体 2（SSTR2）高亲和力结合，阻断生长抑素信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。
放射性标记成像：与⁶⁸Ga 标记后，用于正电子发射断层扫描（PET/CT），定位神经内分泌肿瘤（NETs）病灶。
放射性核素治疗：与 ¹⁷⁷Lu 结合后，通过 β 射线杀伤肿瘤细胞，用于肽受体放射性核素治疗（PRRT）。

研究进展：

肿瘤诊断：⁶⁸Ga-DOTA-JR11 PET/CT 在 NETs 分期、疗效评估中表现出高灵敏度，优于传统影像学方法。
个体化治疗：¹⁷⁷Lu-DOTA-JR11 治疗晚期 NETs 的临床研究显示，其安全性与疗效与现有药物相当，但需进一步优化给药方案。
联合应用：与免疫检查点抑制剂联用，可能通过解除免疫抑制微环境增强抗肿瘤效果，相关机制仍在探索中。

溶解与保存

溶解建议：

冻干粉末建议用 DMSO 或无菌水溶解，浓度不低于 1 mg/mL。
避免直接与水混合，以防聚集。

保存条件：

未开封产品：-20℃ 避光干燥保存，保质期 24 个月。
溶解后分装保存于 -80℃，避免反复冻融。