[D-Lys6]-LH-RH；52671-12-2；pE - H - W - S - Y - K(D) - L - R - P - G - NH₂

2025-03-03ASPCMS社区 - fjmyhfvclm

1. 基本信息

英文名称：[D - Lys6]-LH - RH，也可称为 [D - Lysine6] - Luteinizing Hormone - Releasing Hormone ，D - Lys6 - LHRH
中文名称：[D - 赖氨酸 6] - 促黄体生成素释放激素
氨基酸序列：pGlu - His - Trp - Ser - Tyr - D - Lys - Leu - Arg - Pro - Gly - NH₂
单字母序列：pE - H - W - S - Y - K(D) - L - R - P - G - NH₂
三字母序列：pGlu - His - Trp - Ser - Tyr - D - Lys - Leu - Arg - Pro - Gly - NH₂
分子量：1209.43 Da
分子式：C₅₅H₇₇N₁₅O₁₀
等电点：约为 8.5
CAS 号：52671 - 12 - 2
供应商：上海楚肽生物科技有限公司

2. 结构信息

[D - Lys6]-LH - RH 是一种线性多肽。N 端为焦谷氨酸（pGlu），依次通过肽键连接组氨酸（His）、色氨酸（Trp）、丝氨酸（Ser）、酪氨酸（Tyr）、D - 赖氨酸（D - Lys）、亮氨酸（Leu）、精氨酸（Arg）、脯氨酸（Pro），C 端为甘氨酰胺（Gly - NH₂）。与天然 LH - RH 相比，第 6 位氨基酸由 L - 构型的氨基酸变为 D - 构型的赖氨酸，这种构型改变使得多肽的空间构象发生变化。D - 赖氨酸的侧链含有带正电的氨基，其空间取向和电荷分布与天然 L - 氨基酸不同，可能影响多肽与受体的结合方式和亲和力。由于各氨基酸的侧链基团不同，它们之间通过氢键、静电相互作用等维持多肽的二级和三级结构，D - 赖氨酸的引入可能打破原有的相互作用平衡，进而影响整体结构稳定性和生物学活性。

3. 作用机理及研究进展

3.1 作用机理

[D - Lys6]-LH - RH 与天然 LH - RH 类似，主要通过与垂体前叶的促性腺激素释放激素受体（GnRHR）结合发挥生物学效应。在正常生理状态下，GnRHR 主要分为两种亚型，即 GnRHR1 和 GnRHR2（在人类中主要为 GnRHR1）。当 [D - Lys6]-LH - RH 与 GnRHR1 结合后，会激活细胞内一系列信号转导通路。首先，它促使 G 蛋白偶联受体激活，进而激活磷脂酶 C（PLC）。PLC 水解磷脂酰肌醇 - 4,5 - 二磷酸（PIP₂）生成三磷酸肌醇（IP₃）和二酰甘油（DAG）。IP₃作用于内质网，促使内质网释放钙离子，导致细胞内钙离子浓度升高；DAG 则激活蛋白激酶 C（PKC）。这些信号分子的激活最终促进垂体前叶促性腺细胞合成和释放促黄体生成素（LH）和促卵泡生成素（FSH）。与天然 LH - RH 相比，[D - Lys6]-LH - RH 由于第 6 位氨基酸的改变，其与 GnRHR 的亲和力和结合后的信号转导效率可能有所不同。一些研究表明，[D - Lys6]-LH - RH 与受体结合后，可能引发不同程度的受体内化和脱敏过程，从而影响 LH 和 FSH 的释放模式和持续时间。

3.2 研究进展

生殖医学研究：在生殖医学领域，[D - Lys6]-LH - RH 的研究主要集中在其对生殖激素调节和辅助生殖技术的应用。在动物实验中，给予 [D - Lys6]-LH - RH 能够调节动物的生殖周期。例如，在雌性大鼠模型中，适当剂量的 [D - Lys6]-LH - RH 可以诱导排卵，通过调节 LH 和 FSH 的释放，促进卵泡的成熟和排卵过程。在辅助生殖技术如体外受精 - 胚胎移植（IVF - ET）中，[D - Lys6]-LH - RH 可用于调节患者的内分泌状态，提高卵子的质量和获取数量。一些临床研究观察到，使用 [D - Lys6]-LH - RH 进行预处理的患者，其卵泡发育更为同步，卵子的受精率和优质胚胎率有所提高。然而，目前对于其最佳使用剂量、使用时机以及长期安全性等方面仍需进一步研究，以优化辅助生殖治疗方案。
肿瘤治疗研究：在肿瘤治疗研究方面，[D - Lys6]-LH - RH 也展现出潜在的应用价值。一些肿瘤细胞如乳腺癌、前列腺癌等表达 GnRHR，[D - Lys6]-LH - RH 与这些受体结合后，可能通过调节细胞内信号通路，影响肿瘤细胞的增殖、凋亡和迁移等过程。在体外细胞实验中，发现 [D - Lys6]-LH - RH 能够抑制某些乳腺癌细胞系的增殖，诱导细胞凋亡。通过检测细胞周期相关蛋白和凋亡相关蛋白的表达，发现其可能通过调节细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和 Bcl - 2 家族蛋白的表达来发挥作用。在动物模型中，给予 [D - Lys6]-LH - RH 后，观察到肿瘤生长受到抑制，肿瘤体积减小。然而，目前关于其在肿瘤治疗中的具体作用机制仍不完全清楚，且从基础研究到临床应用还需要进行大量的临床试验，以评估其疗效和安全性。
其他相关研究：除了生殖医学和肿瘤治疗领域，[D - Lys6]-LH - RH 在其他方面也有研究探索。例如，在神经系统研究中，发现 GnRHR 在某些脑区也有表达，[D - Lys6]-LH - RH 可能通过与这些受体结合，参与调节神经递质的释放和神经元的活动，对神经内分泌调节和行为产生影响。在免疫系统研究中，初步研究表明 [D - Lys6]-LH - RH 可能对免疫细胞的功能产生影响，如调节 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞的活性，但具体机制和生理意义仍需深入研究。

4. 溶解保存

溶解：[D - Lys6]-LH - RH 可溶解于水、生理盐水以及一些常用的缓冲液中，如磷酸盐缓冲液（PBS）。在实验操作中，一般先将其粉末用少量溶剂溶解，制备成较高浓度的母液，如 1 - 10 mM 的溶液。溶解时可适当搅拌或采用超声辅助溶解，但超声时间不宜过长，防止因产热导致多肽结构破坏。若在水溶液中溶解性不佳，可尝试使用一些有机溶剂如二甲基亚砜（DMSO）、N,N - 二甲基甲酰胺（DMF）等。DMSO 是一种常用的助溶剂，一般可将 [D - Lys6]-LH - RH 溶解在 DMSO 中制备成高浓度母液，然后再用合适的缓冲液或细胞培养液进行稀释。但需要注意的是，DMSO 具有一定的细胞毒性，在用于细胞实验时，最终工作溶液中的 DMSO 浓度应尽量控制在较低水平（一般不超过 0.1% - 0.5%），以避免对细胞产生非特异性影响。
保存：该多肽应保存在低温环境下，建议储存温度为 - 20℃ 。在此温度下，多肽的化学稳定性较好，可有效降低其降解速率。为防止水分和空气对其造成影响，应将其密封保存，可使用密封袋或密封管，并尽量排尽其中的空气。由于其含有易氧化的氨基酸残基（如色氨酸），在保存过程中要注意避免氧化。同时，要尽量减少冻融次数，因为反复冻融可能导致多肽的结构发生变化，影响其活性。对于长期保存的 [D - Lys6]-LH - RH 粉末，可在密封包装后，置于 - 80℃冰箱中，可进一步延长其保存期限。若为已溶解的溶液，应根据使用频率进行分装，避免多次打开取用导致溶液污染和多肽活性降低。对于短期使用的溶液，可在 4℃冰箱中保存，但一般建议在 1 - 2 周内使用完毕，以确保其有效性。

5. 相关多肽

天然 LH - RH：是由下丘脑分泌的一种十肽，与 [D - Lys6]-LH - RH 相比，其第 6 位氨基酸为 L - 构型的氨基酸（通常为甘氨酸）。天然 LH - RH 在调节生殖系统功能方面起着关键作用，它通过与 GnRHR 结合，刺激垂体前叶释放 LH 和 FSH，进而调节性腺功能。与 [D - Lys6]-LH - RH 相比，天然 LH - RH 与受体的亲和力、信号转导效率以及在体内的代谢过程等方面存在差异。在研究 [D - Lys6]-LH - RH 的作用机制和应用时，天然 LH - RH 常作为对照，用于比较两者在调节生殖激素和相关生理过程中的异同，有助于深入理解 [D - Lys6]-LH - RH 的结构 - 活性关系。
亮丙瑞林（Leuprolide）：也是一种 GnRHR 激动剂类多肽药物，结构为 5 - 氧代脯氨酰 - 组氨酰 - 色氨酰 - 丝氨酰 - 酪氨酰 - D - 亮氨酰 - 亮氨酰 - 精氨酰 - 脯氨酰 - 乙胺。与 [D - Lys6]-LH - RH 类似，亮丙瑞林通过与 GnRHR 结合，调节 LH 和 FSH 的分泌，进而影响体内性激素水平。在临床应用中，亮丙瑞林广泛用于治疗前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤等激素依赖性疾病。与 [D - Lys6]-LH - RH 相比，亮丙瑞林在结构上有一定差异，其第 6 位氨基酸为 D - 亮氨酸。在药物研发和临床研究中，两者都可作为研究 GnRHR 激动剂作用机制和开发新型治疗药物的基础，通过对比它们的活性、安全性和药代动力学性质等，为优化药物设计提供参考。
戈舍瑞林（Goserelin）：同样是 GnRHR 激动剂类药物，结构为 5 - 氧代脯氨酰 - 组氨酰 - 色氨酰 - 丝氨酰 - 酪氨酰 - D - 苏氨酰 - 亮氨酰 - 精氨酰 - 脯氨酰 - 乙胺。戈舍瑞林主要用于治疗前列腺癌、乳腺癌以及子宫内膜异位症等。它通过皮下植入缓释制剂，能够持续释放药物，在体内发挥长效的 GnRHR 激动剂作用。与 [D - Lys6]-LH - RH 相比，戈舍瑞林的剂型和给药方式具有特点，其缓释制剂可减少给药次数，提高患者依从性。在药物疗效和安全性方面，两者各有特点，需要根据具体疾病和患者情况选择合适的药物。在研究 GnRHR 激动剂的应用时，戈舍瑞林和 [D - Lys6]-LH - RH 可作为不同类型的代表，用于比较不同结构和剂型的 GnRHR 激动剂在临床治疗中的效果和应用前景。

6. 相关文献

Karten MJ, et al. Gonadotropin - releasing hormone analogs: structure - function relationships. Endocr Rev. 1986 Jun;7(2):44 - 66.
Halmos G, et al. Gonadotropin - releasing hormone receptor in normal and malignant breast tissue. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Mar;81(3):1140 - 1146.
Filicori M, et al. Gonadotropin - releasing hormone (GnRH) and GnRH analogs: a review. Fertil Steril. 2004 Feb;81(2):297 - 317.

所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。